大戟科宿萼木中發(fā)現(xiàn)具有顯著細胞毒活性的二萜化合物
天然產(chǎn)物及與其相關(guān)的藥物占現(xiàn)代藥物的60%以上,從植物中發(fā)現(xiàn)新藥是現(xiàn)代藥物研究最為重要的途徑。宿萼木(Strophioblachia fimbricalyx Boerl)為大戟科多年生中小灌木植物,分布于東南亞和我國海南、廣西和云南。此前日本和泰國的研究人員從泰國的宿萼木根中發(fā)現(xiàn)其主要次生代謝產(chǎn)物為菲類(phenanthrenone),部分化合物具有細胞毒活性和抗瘧原蟲活性,未見我國有關(guān)于宿萼木的研究文獻報道。
版納植物園營養(yǎng)免疫與功能食品研究組研究生程力在許又凱老師指導(dǎo)下,對分布于我國云南西雙版納的宿萼木進行植物化學(xué)和活性研究。從莖葉中分離鑒定了10個化合物,其中5個是新的化合物(4個新的二萜和1個新的菲類化合物)。發(fā)現(xiàn)的新化合物fimbricalyxoid A(1),是首個具有3,10氧橋的閉花木烷型二萜;新化合物fimbricalyxoid C(3),fimbricalyxoid D為2個首次發(fā)現(xiàn)的A環(huán)開環(huán)的三環(huán)五降二萜。新化合物fimbricalyxoid A 和已知化合物12-hydroxy-13-methylpodocarpa-9,11,13-trien-3-one,trigonostemon對五種腫瘤細胞具有顯著的細胞毒活性,其半致死濃度(IC50)在1.1~ 8.2 μM。
本研究發(fā)現(xiàn)的五降二萜和菲類均為宿萼木中十分重要的次生代謝。這些發(fā)現(xiàn)豐富了天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)類型,其具有顯著抗腫瘤細胞毒活性,為抗腫瘤藥物的開發(fā)提供了新的思路。該研究成果已發(fā)表在有機化學(xué)國際專業(yè)期刊《四面體通訊》(Tetrahedron Letters)(2016, 57, 2262-2265)上。
宿萼木